A New Method
for Determining Acoustic Phase Shift
Caused by the Skull Bone with Pulsed Ultrasound Jussi Aarnio
University of Kuopio, Department of Applied Physics
Work was done at: Therapeutic Ultrasound Laboratory, Brigham and Women’s
Hospital, Harvard Medical School, Boston, U.S.A.
Trans skull
ultrasound therapy has been possible after the development of phased
array technology. Variable skull thickness causes phase differences
to sound waves as they propagate through skull and therefore phased
arrays need phasing information for each of the transducer elements
in order to gain a focus in brain. At the moment there are not a simple
ultrasound method for determining acoustic phase shift non-invasively.
The aim of this work was to develop a simple and completely non-invasive
method that can be used to acquire phasing information for phased arrays
in trans skull therapies.
In the new method an ultrasound transducer is used to send a short pulse
to the skull bone, and reflection is recorded. Spectrum of the received
signal shows minima at resonant frequencies of the skull. The phase
shift caused by the skull can be calculated from this information. The
method was tested with single layer plastic plates, with three layer
plastic phantoms and with 3 human ex vivo skullcaps. Results are compared
to the hydrophone measured phase shifts. Measurements were done with
a single element transducer and with multi-element transducer array
designed for transskull therapies. In addition to experiments the effects
of water temperature gradient on phase measurements was simulated.
Experiments with single layer plastic plates showed an average difference
of 12.2° between pulsed ultrasound method and hydrophone method, and
52.4° with three-layer plastic phantoms. With skulls the average difference
between two modalities was 35.1° in measurements done with the single
element transducer and 39.0° for the skull measured with the multi-element
array.
In simulations it was noted that temperature gradient of 2°C in water
temperature can cause up to 23° difference in phase for most distant
elements in multi-element transducer array. Results from experiments
with plastic plates and skulls show that phase shift can be determined
reliably with pulsed ultrasound. In case of plastic phantoms results
are promising as well, because the standard deviation of measured phase
differences was only 9.6° showing a near equal offset in each case between
two modalities. In measurements with multi-element array part of acquired
data had to be left outside of analysis because of poor signal. This
was mainly a consequence of different geometry between skull and hemisphere
array. Two modalities differ the most in skulls, as expected, the standard
deviation being 23.3° in single element and 23.6° in multi-element transducer
experiments. The main reason for bigger deviation in the case of skull
is its complicated structure.
Nonparametric Statistical Analysis
of Time-Frequency Representations of Magnetoencephalographic Data
Toni Auranen
Helsinki University of Technology, Laboratory of Computational Engineering
Time-frequency
representations (TFR) provide a visually straightforward way to study
the time and frequency behaviour of brain functions simultaneously.
In science in general, it is of great importance to statistically verify
the observed phenomena. The purpose of this study was to develop a nonparametric
method for statistically analysing time-frequency representations calculated
from magnetoencephalographic (MEG) data. The method was used to analyse
the data from a simple MEG experiment.
Time-frequency representations were calculated using wavelet methods.
They were further on processed to reveal event-related desynchronization
and synchronization of the oscillatory activity in the living human
brain during voluntary finger movement and motor imagery task. The statistical
analysis was implemented utilizing a nonparametric Quade test by comparing
every point in the time-frequency plane of the TFR of one condition
with the corresponding points of the TFR in baseline condition. A corrective
method was chosen to compensate for the effects on the TFRs caused by
the mutual interaction of the different points in the time-frequency
plane. The correction was realized by using procedures for testing multiple
hypotheses. The presented method offers a workable solution for statistically
determining the significant effects on time-frequency representations
of magnetoencephalographic data. Confirming some unambiguous findings
from previous studies of similar nature showed this statement to be
valid.
Time-frequency representations are an excellent way to study brain functions
of different cognitive tasks or medical conditions. Before this can
be done reliably, the TFRs must be understood and analysed completely.
This study provided an ad hoc solution for the problem and demonstrated
some of the difficulties of the task. Future work should be directed
to statistical modelling of the problem. Bayesian inference and data
analysis might provide a powerful tool for statistically analysing time-frequency
representations of magnetoencephalographic and electroencephalographic
data.
Optisten
pinsettien käyttö valkosolujen adheesiomittauksissa
Marco Casagrande
Teknillinen korkeakoulu, Lääketieteellinen tekniikka
Diplomityö tehty Turun Yliopistossa
Monet eri
adheesiomolekyylit välittävät lymfosyyttien pyörimistä ja pysyvää kiinnittymistä
muodostamalla molekyylisidoksia toisten adheesiomolekyylien kanssa.
Adheesiovoimien suuruus ja nimenomaan adheesiovoimien suuruuden vertailu
erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa tilanteissa on tutkimusmielessä
ja diagnostisesti hyvinkin mielenkiintoista. Tässä työssä on tutkittu
optisten pinsettien soveltuvuutta lymfosyyttien adheesiovoimamittauksiin.
Työn perimmäisenä tavoitteena on ollut tutkia, kuinka tarkkoja tuloksia
optisilla pinseteillä on mahdollista saada ja rakentaa tai suunnitella
optisiin pinsetteihin perustuva adheesiovoimamittausjärjestelmä Adheesiovoimia
on tutkittu erilaisilla menetelmillä, mutta juuri lymfosyyttien adheesiovoimia
endoteelisolukkoon ei aiemmin ole mitattu optisten pinsettien avulla.
Työn kokeellisessa osassa pinsettien muodostamiseen käytettiin ensin
1064 nm Nd:YAG-laseria. Voimaksi, jonka nämä pinsetit pystyivät lymfosyytteihin
kohdistamaan, mitattiin 15 ± 5 pN. Tämä voima ei riittänyt kiinnittyneiden
lymfosyyttien irrottamiseen, eikä edes lymfosyyttien pyörimiseen pystytty
vaikuttamaan millään tavalla. Pinsettien voiman suurentamiseksi siirryttiin
käyttämään 800 nm Ti:Sa-laseria, jonka lähtöteho oli parhaimmillaan
noin 10-kertainen Nd:YAG-laseriin verrattuna. Tällä laserilla saatiin
aikaan yli 5 kertaa voimakkaammat pinsetit. Lymfosyytteihin kohdistuva
voima oli suurimmillaan 80 ± 15 pN.
Optisilla pinseteillä ei kyetty irrottamaan endoteelisolukkoon pysyvästi
kiinnittyneitä lymfosyyttejä, mutta käytettäessä laseria täydellä teholla
osa pyörivistä lymfosyyteistä pysähtyi niiden osuessa optiseen loukkuun.
Tarkoituksena oli tutkia lymfosyyttien lopullisen adheesion dynamiikkaa
eli adheesiovoimaa ajan funktiona, mutta adheesiovoimat ylittivät heti
pinsettien maksimivoiman. Tämän vuoksi kokeellisen osan lopuksi tehdyissä
vertailukokeissa keskityttiin pyörimistapahtuman tutkimiseen. Kokeessa
etsittiin pyörimisvoimien eroja kolmen eri solulinjan välillä. Verinäytteestä
eristettyjen lymfosyyttien annettiin virrata ja pyöriä vuorotellen sekä
VAP-1-negatiivisen, VAP-1-positiivisen että mutantti-VAP-1-positiivisen
endoteelisolukon päällä. Näissä mittauksissa, pienillä toistomäärillä
ei pyörimisvoimien eroja kuitenkaan pystytty osoittamaan. Mittausten
perusteella voitiin kuitenkin arvioida pyörimisvoimien suuruutta. Noin
70 % pyörivistä lymfosyyteistä saatiin pysäytettyä ja napattua optisiin
pinsetteihin, kun pitovoima oli noin 65 pN ja 100 %, kun pitovoima oli
yli 80 pN.
Monikanavainen
impedanssikardiografialaitteisto
Antti Haapalainen
Tampereen teknillinen korkeakoulu, Ragnar Granit instituutti
Impedanssikardiografiaa
on tutkittu useita vuosikymmeniä, koska se tarjoaa mahdollisuuden sydämen
pumppaaman verimäärän jatkuva-aikaiseen ei-invasiiviseen seurantaan.
Tämän sähkönjohtavuuden muutokseen perustuva sydämen minuuttivolyymin
mittaus ei kuitenkaan ole saanut yleistä hyväksyntää kliiniseen käyttöön.
Suurimmat syyt tähän ovat mittausmenetelmän epätarkkuus sekä sen vaatima
laitteisto. Yksinkertaiset impedanssimenetelmät joita tähän saakka on
nähty, mittaavat joko koko kehon tai pelkän rintakehän impedanssin.
Saaduista arvoista ei minuuttivolyymia ole voitu tarkasti ja luotettavasti
laskea. Lisäksi menetelmät vaativat hoitohenkilökunnalta ylimääräisiä
toimenpiteitä.
Ragnar Granit instituuttissa on tutkittu impedanssikardiografiaa useita
vuosia. TkT Pasi Kauppinen on väitöskirjassaan tutkinut kehon sähkönjohtavuutta
ja ominaisuuksia volyymijohteena. Mallinnuksen tuloksena on nähty mahdollisuus
uudelle, monikanavaiselle impedanssikardiografialaitteistolle, jolla
kerätään tietoa kehon sähkönjohtavuudesta monesta pisteestä yhtäaikaa.
Erityisen kiinnostava on elektrokardiografian mittauksessa käytetyn
12-kytkentäisen mittausjärjestelyn hyväksikäyttö. 12-kytkennästä mitatuista
riippumattomista impedansseista voidaan kehon johtavuuskenttää tutkia
huomattavasti tarkemmin, mikä lisää impedanssimittauksen herkkyyttä
halutulle kehon osalle. Lisäksi 12-kytkentäisen elektrodikytkennän käyttö
ei vaadi sairaalahenkilökunnalta minkäänlaista lisätyötä tai ylimääräisiä
potilaaseen kytkettyjä mittajohtoja, helpottaen mittaustapahtumaa huomattavasti.
Työn tuloksena on valmistunut monikanavaisen impedanssikardiografialaitteiston
prototyyppi, jolla mitattuja tuloksia tutkitaan parhaillaan. Laitteen
suurin muutos edellisiin impedanssikardiografialaitteisiin verrattuna
on signaalin ja mittauksen ohjaus 12-kytkentäisen elektrodikonfiguraation
elektrodista toiseen siten, että kaikki riipumattomat mittaukset saadaan
mitattua samanaikaisesti. Tätä ei impedanssikardiografialaitteissa ole
ennen toteutettu. Lisätutkimukset selvittävät, täyttävätkö laite ja
mittausmenetelmä niihin asetetut ennakko-odotukset sydämen sekä verenkiertoelimistön
toiminnan seuraamisen monipuolistumisesta.
Sinogrammin
suodatus pinogrammi-muunnoksen avulla
Antti Happonen
Tampereen teknillinen korkeakoulu, Signaalinkäsittelyn laitos
Tomografia
on menetelmä, jolla saadaan tietoa kappaleen sisärakenteesta rikkomatta
itse kappaletta. Yleisin tomografian sovellusala on lääketiede. Tomografian
mittaustulosta kutsutaan sinogrammiksi, joka sisältää tutkittavan kappaleen
projektiot tasaisin välein väliltä [0°, 180°]. Matemaattisesti tomografiaa
mallinnetaan Radon-muunnoksen avulla. Sinogrammi täytyy rekonstruoida
kuvaksi jollakin käänteisen Radon-muunnoksen approksimaatiolla. Kohinattomampi
sinogrammi helpottaisi tätä huonosti määriteltyä ongelmaa. Sinogrammin
suodatus ei ole helppo tehtävä. Yleisesti käytetyt suodatusmenetelmät
aiheuttavat sinogrammitasoon sovellettaessa rekonstruoidun kuvan sumenemista
tai eivät täysin hyödynnä sinogrammin vierekkäisten projektioiden spatiaalista
riippuvuutta. Diplomityössäni esitetään uusi sinogrammin "pinogrammiin"
perustuva suodatusmenetelmä, jolla ei ole kumpaa-kaan edellä mainittua
suodatusongelmaa. Pinogrammimenetelmä perustuu siihen, että sinogrammista
löydetään ja suodatetaan kaikki siniaallot, joista sinogrammi muodostuu.
Tämä saavutetaan muuntamalla sinogrammi kol-miulotteiseksi pinogrammiksi,
joka koostuu pinosta päällekkäisistä takaisin projisoiduista projektioista.
Uutta menetelmää on testattu ja vertailtu sinogrammitason suodatukseen
simuloiduilla sinogrammeilla käyttäen Gaussin suodinta, sekä PET-sinogrammeilla
käyttäen wavelet–suodatusta. Työn tuloksena on julkaistu artikkelit
"Sinogram Filtering Using a Stackgram Domain" (Happonen ja
Alenius, VIIP02) ja "Discrete Signal Sinc-interpolation in DCT
Domain: Fast Algorithms" (Yaroslavsky, Happonen ja Katiyi, SMMSP02),
joka liittyy osaltaan pinogrammin käytännön toteutukseen.
Ultrasound
Stimulated Acoustic Emission (Usage) Method - Modeling And Simulations
Janne Heikkilä
Kuopion yliopisto, sovelletun fysiikan laitos
Fysiikan pro
gradu -tutkielmani aiheena oli USAE -menetelmän mallintaminen ja simulointi.
USAE -menetelmä on uusi ultraäänimenetelmä, jota voidaan käyttää materiaalien
karakterisoimiseen ja kuvantamiseen. USAE -menetelmä perustuu kahden
eritaajuisen fokusoidun ärsytyskentän aiheuttamaan stimulaatiovoimaan
niiden yhteisessä fokuspisteessä. Tämä voima aiheuttaa fokuspisteeseen
kenttien erotustaajuisen värähtelyn, jonka aiheuttama emissiokenttä
voidaan mitata kohteen ulkopuolelta käyttäen hydrofonia. Työn keskeisimmät
tavoitteet oli selvittää kuinka paljon epähomogeeniset rakenteet kohdealueessa
vaikuttavat menetelmän stimulaatiokenttään ja kuinka hyvin erilaiset
pehmytkudokset voidaan erotella USAE menetelmällä.
Tutkielmaan sisältyvät simulaatiot on laskettu kaksiulotteisessa alueessa
käyttäen äärellisten elementtien menetelmää (FEM). Simulaatioissa laskettujen
akustisten kenttien on oletettu olevan aikaharmonisia. Laskenta-alue,
jonka kokonaishalkaisija oli 1 cm, muodostui kolmesta sisäkkäisestä
kiekosta, joille kaikille voitiin asettaa halutut kudosparametrit: tiheys,
ultraäänen nopeus ja absorptiokerroin. Käytetyn laskenta-alueen geometria
esittää pehmytkudoksen ympäröimää verisuonta. Menetelmän mallintamisessa
on käytetty joitain yksinkertaistuksia. Näistä tärkein on stimulaatiokentällä
kohdemateriaaliin aiheutetun voiman ja kohdemateriaalin välisen vuorovaikutuksen
mallintaminen mahdollisimman yksinkertaisesti. Toinen merkittävä yksinkertaistus
on verisuonen seinämän rakenteen mallintaminen vain yhtenä homogeenisena
kerroksena, vaikka se todellisuudessa koostuu kolmesta kerroksesta.
Työssä lasketut simulaatiot voidaan jakaa kolmeen pääryhmään: ärsytyskenttien
simulaatiot, epähomogeenisuuksien vaikutukset ja kudosten eroteltavuus
USAE -menetelmällä. Ärsytyskenttien simulaatioista havaittiin, että
käytetyllä perustaajuudella ja lähteen koolla on suuri vaikutus stimulaatiokentän
ominaisuuksiin fokuspisteessä. Tästä seuraa myös se, että näiden parametrien
avulla voidaan stimulaatiokentän ominaisuuksia helposti muokata sovelluskohteeseen
soveltuviksi. Simulaatioista, joissa tutkittiin epähomogeenisuuksien
vaikutuksia, voidaan havaita, että epähomogeenisten rakenteiden vaikutukset
ovat huomattavia varsinkin silloin, kun ärsytyskentät läpäisevät erilaiset
rakenteet. Tulokset simulaatioista, joissa tutkittiin menetelmän käytettävyyttä
kudosten karakterisointiin, osoittavat selvästi kuinka hyvin eri pehmytkudokset
(esim. terve ja kalkkiutunut kudos) voidaan erotella USAE -menetelmällä.
Tutkielman tärkein johtopäätös on se, että epähomogeenisten rakenteiden
aiheuttamiin vaikutuksiin tulee kiinnittää huomiota menetelmää simuloitaessa
ja käytettäessä, koska nämä rakenteet vaikuttavat merkittävästi syntyneeseen
simulaatiokenttään. Materiaalien karakterisointia ajatellen menetelmä
näyttäisi olevan hyvin potentiaalinen uudeksi kliiniseksi menetelmäksi
esim. kaulavaltimoiden kalkkeutuneisuuden havaitsemiseen.
Bioresorbable
Material for Spinal Surgery
Mikko Huttunen
Tampereen teknillinen korkeakoulu, Materiaalitekniikanosasto/ Biomateriaalitekniikan
laitos
The aim of
this study was to develop a bioactive and resorbable composite material
that can be used in spinal surgery. The focus was on the development
of medical implants called fusion cages, which serve in situ as devices
that help adjacent vertebrae to ossify together. To function properly
fusion cages must be made of a material that can withstand stresses
focused onto instrumentation site between vertebrae. As the fusion operation
removes the motion segment between the adjacent vertebrae, the compression
strength of an implant material is a crucial mechanical property in
determining whether or not an implant survives in situ.
Fusion cages with four different structures were made. The raw materials
used were PLA70 granules, ß-TCP powder and prefabricated PLA96 fibers.
PLA70 was a matrix material and the reason for adding ß-TCP was to increase
the bioactivity of the composite. The function of PLA96 fibers was to
reinforce the composite. PLA70 and ß-TCP were mixed using a twin screw
extruder and different degrees of admission were tested. The final shape
of the implant was made by means of compression moulding. A 24 week
in vitro follow-up was carried out in simulated body fluid (SBF K9)
and compression properties as a function of time in vitro were measured.
The pH of the solution and masses of in vitro specimens were measured
every second week. The stiffness of material combinations was studied
using the Charpy impact strength method. Changes in surface morphology
were examined using Scanning Electron Microscopy (SEM). Thermal properties
were studied using Differential Scanning Calorimetry (DSC) and molecular
weights were measured using Gel Permeation Chromatography (GPC).
All structures demonstrated bioactivity in vitro and there were no significant
differences in bioactivity in between samples containing 25 and 50 wt-%
(12 and 30 v-%) of ß-TCP. Reinforcing PLA96 braids in structures had
no adverse effect on bioactivity. However, the presence of PLA96 braids
enhanced strength retention of the composites and the amount of ß-TCP
in composite structures effected on the strength retention properties
of in vitro specimens. At 24 weeks, in vitro specimens of 25/75 (25
wt-% ß-TCP/ 75 wt-% PLA70) lost on average 7 % of their initial compression
strength, whereas braid reinforced specimens (25/75 + braids) lost on
average 18.7 % of their initial strength. For specimens containing 50
wt-% ß-TCP, the decrease was greater; an average of 42.3 % for 50/50
and an average of 42.5-% for 50/50 + braids.
Though strength retention was significant, even the weakest in vitro
specimens demonstrated adequate strength properties after hydrolysis
and all the specimens demonstrated bioactivity. Therefore the composite
may be a potential material for fusion cage implants.
Magneettikuvauksen
laadunvalvonta standardifantomeilla
Toni Ihalainen
Helsingin yliopisto, Fysikaalisten tieteiden laitos / HUS Kuvantaminen
Magneettikuvauksen
laadunvalvonta usean magneettikuvauslaitteen organisaatiossa on usein
epäyhtenäistä. Laitteiden keskinäinen vertailu on vaikeaa standardimenetelmien
ja –välineiden puuttumisen vuoksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli
laatia standardifantomeita käyttäen pitkän aikavälin laadunvalvontaprotokolla
ja suorittaa sen mukaiset mittaukset seitsemällä eri magneettikuvauslaitteella.
Tärkeimpänä tavoitteena laitteiden akuutin toimintakunnon selvittämisen
lisäksi oli laitteiden keskinäisen vertailun mahdollisuuden selvittäminen.
Tarkasteltavat magneettikuvauslaitteet olivat kolmen eri laitevalmistajan
tuotteita ja yhtä lukuunottamatta kliinisessä käytössä. Niiden kenttävoimakkuudet
olivat 0,23-3,0T. Fantomeina käytettiin Euroopassa yleisesti käytettyjä
Eurospin-fantomeita, joiden asettelun helpottamiseksi teetettiin tarpeen
mukaiset muovikappaleet. Tutkittavat parametrit olivat kuva-alan tasaisuus,
haamuartefaktat, signaali-kohinasuhde ja sen tasaisuus kuva-alassa,
geometrinen vääristymä, leikkeen paksuus, leiketason vääristymä, leikkeen
sijainti, resoluutio, relaksaatioaikojen T1 ja T2 tarkkuus sekä kontrasti-kohinasuhteet.
Menetelmät parametrien määrittämiseksi saatiin fantomien käsikirjasta,
laitevalmistajien suosituksista sekä tieteellisestä kirjallisuudesta.
Parametrit määritettiin kolmessa leikesuunnassa. Kaikissa mittauksissa
käytettiin samoja fantomeita ja kuvaussekvenssejä. Yhdellä laitteella
suoritettiin uusi mittaus kahden viikon kuluttua menetelmän toistettavuuden
tarkastelemiseksi. Kuvien analysointi suoritettiin tarkoitusta varten
kehitetyllä tietokoneohjelmalla.
Laitteiden havaittiin olevan riittävän hyvässä kunnossa kliiniseen kuvaukseen,
vaikka puutteitakin havaittiin. Kuva-alan tasaisuus oli koronaalileikkeessä
yhdellä laitteella vain 20% ja kolmella laitteella 60-70%. Yhdellä laitteella
havaittiin sagittaali- ja koronaalileikkeissä huomattava geometrinen
vääristymä kuva-alan reuna-alueilla. Leikkeen paikan osoittavien kohdistuslaserien
havaittiin olevan epäluotettavia. Eurospin-fantomien todettiin soveltuvan
kuvien automaattiseen analysointiin, mutta tämä vaatii erityisen tarkkaa
fantomien asettelua. Mittausten toistettavuustarkastelussa saavutettiin
noin 5%:n tarkkuus. Laitteiden vertailemisen mahdollistava tutkimus,
jonka toteuttaminen havaittiin mahdolliseksi, on tarpeen magneettikuvantamisen
laadun harmonisoimiseksi koko usean magneettikuvauslaitteen organisaatiossa.
Lisäksi kuvien jälkikäsittelyn, automaattisen analysoinnin sekä kvantitatiivisen
kuvantamisen lisääntyessä on entistä tärkeämpää kiinnittää huomiota
magneettikuvauksen laadunvalvontaan.
Sine:
a Wireless Signaling Network
Janne Kivijärvi
Helsinki University of Technology, Applied Electronics Laboratory
The goal of
the SINE project was to create a wireless signaling network suited for
low bit rate, low duty cycle alarm and status data transfer applications.
Applications for such a system are commonly found as a wire replacement
especially in home and building automation. For reliability, the network
was required to be able to notice broken links. The network had to be
inexpensive to manufacture, install and maintain.
Also, an optional connection to a data processing server or other networks
had to be considered. The realised network comprises of inexpensive
short-range radio devices (SRDs) capable of unidirectional signaling.
For low cost of usage, a licence-free radio frequency (433.92 MHz) was
used. In its basic form the network has one receiver listening to several
transmitters. Even when idle, the transmitters send a periodical control
signal to verify link quality. The period is unique for each transmitter.
In alert mode transmissions occur more frequently with another unique
period. The protocol is simple enough to be implemented on inexpensive
microcontrollers. The modulation technique used allows for the use of
simple and physically small radio circuitry. The network can be further
connected to other networks or servers via a simple serial port in the
receiver. The network was installed in a harsh industrial environment
where all sensor actions and receiver responses where recorded and later
analysed. All intentionally generated breaks were noticed by the receiver
and no unintentional breaks occured. The effect of inevitable radio
transmission was not noticeable to the user. The system successfully
transfers alarm signals and notifies the user of faults. The protocol
was implemented on an inexpensive microcontroller and the hardware was
realized using inexpensive components fitted in standard casings used
building electric installments. Thus the network was found to fill its
expectations.
Funktionaalisten
aivokuvien liikekorjaus aivopintojen avulla
Anu Kivimäki
Tampereen teknillinen korkeakoulu, Signaalinkäsittelyn laitos
Kuinka verrata
kahta kolmiulotteista aivokuvaa toisiinsa, jos ei tiedetä onko molemmissa
kuvissa pään asento sama? Lääketieteellisen kuvauksen kesto voi olla
tunteja, minkä aikana potilaan tulisi olla liikkumatta. Tässä työssä
tarkasteltiin positroniemissiotomografia- eli PET-kuvausmenetelmällä
tuotettuja aivokuvia, sekä näiden kuvien välisiä liikevirheitä.
Työn tarkoitus oli tarkastella mukautuvalla pintamallilla haettujen
aivopintojen soveltuvuutta kuvafuusioon sekä liikekorjaukseen. Toinen
tarkoitus oli verrata pintojen avulla tehtyä kohdistusta vokseliarvoihin
perustuvaan menetelmään. Työn lähtökohta oli, että saman henkilön aivot
eivät muuta muotoaan, ainoastaan pään asento eri tutkimusten välillä
muuttuu. Tällöin hakemalla mukautuvalla pintamallilla kuvista aivopinnat
ja kohdistamalla löydetyt pinnat toisiinsa, saadaan liikevirheet korjattua.
Pintojen kohdistamista varten toteutettiin MatLabÒ-ohjelmistolla
ohjelma, joka käyttää hyväksi lähimpien pisteiden kohdistamisalgoritmia
(Iterative Closest Point Matching.) Saatuja tuloksia vertailtiin yleisesti
käytössä olevan kohdistusmenetelmään AIR:iin. Kohdistaminen AIR:lla
perustuu kuvien sisältämien vokselien intensiteettiarvoihin ja on menetelmänä
hyvin erilainen kuin pintoihin perustuvat menetelmät.
Mukautuvien pintamallien todettiin soveltuvan kuvafuusioon, sekä liikevirheiden
kompensointiin, mutta kehittämistä vielä jäi menetelmällä saatujen tulosten
parantamiseksi samalle tasolle kuin vertailumenetelmäksi valitulla AIR:lla.
Mallikirjaston
käyttäminen MR-leikekuvien segmentoinnissa
Juha Koikkalainen
Teknillinen korkeakoulu, lääketieteellisen tekniikan laboratorio
Segmentoinnin
tavoite on jakaa kuva alueisiin, jotka ovat homogeenisia yhden tai useamman
piirteen tai ominaisuuden suhteen. Segmentoinnilla voidaan esimerkiksi
erottaa kuvassa olevat elimet, kudostyypit tai patologiat toisistaan.
Segmentointia tarvitaan mm. sädehoidon annossuunnittelussa, leikkauksien
simuloinnissa ja suunnittelussa, erilaisten kohteiden havaitsemisessa
sekä aivojen kehityksen tutkimisessa. Eräs yleisesti käytetty segmentointimenetelmäryhmä
on muotoutuviin malleihin perustuvat menetelmät.
Työn tavoite oli tutkia, voidaanko muotoutuviin malleihin perustuvan
segmentoinnin tarkkuutta parantaa menetelmällä, jossa mallikirjastosta
valitaan segmentointialgoritmin a prior-malliksi se malli, joka on samankaltaisin
segmentoitavan kuvan kanssa. Kohdekuva, joka haluttiin segmentoida,
kohdennettiin ensin samaan koordinaatistoon mallikirjaston kuvien kanssa.
Alustavan kohdennuksen tekemiseen testattiin kahta kohdennusmenetelmää.
Tämän jälkeen valittiin lopullisessa segmentoinnissa käytettävä malli
samankaltaisuusmittojen arvojen perusteella. Työssä testattiin yli kolmeakymmentä
erilaista samankaltaisuusmittaa, jotka käyttivät joko kuvien harmaasävy-
tai reunainformaatiota. Lisäksi samankaltaisuusmittoja yhdistettiin
regressioanalyysillä tavoitteena parantaa mallinvalinnan suorituskykyä
yhdistämällä eri mittojen toisiaan täydentävä informaatio.
Menetelmän validointiin käytettiin kahta muotoutuviin malleihin perustuvaa
elastisen muunnoksen suorittavaa segmentointialgoritmia. Mallikirjasto
koostui manuaalisesti segmentoiduista MR-leikekuvista. Menetelmää testattiin
sekä aivo- että sydänkuvilla. Tulokset osoittavat, että esitetyllä menetelmällä
saatiin segmentointitarkkuutta parannettua suhteessa siihen, että segmentoinnissa
käytettävä malli olisi valittu satunnaisesti mallikirjastosta. Kummallakin
segmentointialgoritmilla kaikkien segmentoitavien kohteiden tapauksessa
oli segmentointivirheen pieneneminen tilastollisesti merkitsevää, kun
mallinvalinnat tehtiin parhailla samankaltaisuusmitoilla.
Mallinvalinta voidaan suorittaa siten, että segmentointiin tarvittava
kokonaislaskenta-aika ei juurikaan kasva. Muotoutuviin malleihin perustuvissa
segmentointimenetelmissä segmentointitarkkuuteen vaikuttaa merkittävästi
alustuksen hyvyys ja a prior-tiedon tarkkuus. Käyttämällä mallikirjastoa
voidaan segmentointitarkkuutta parantaa tilastollisesti merkitsevästi
valitsemalla segmentoinnissa käytettävä a prior-malli erikseen jokaiselle
kohdekuvalle etsimällä mallikirjastosta kohdekuvan kanssa samankaltaisin
malli. Esitetty menetelmä on yksinkertainen, nopea ja se mahdollistaa
suuretkin erot segmentoitavien kohteiden muodossa. Esimerkiksi kohteen
topologia voi vaihdella, jos nämä variaatiot ovat edustettuina mallikirjastossa.
Ultraääni-indentaatiomenetelmä
ja -instrumentti nivelruston laadun arviointiin
Mikko Laasanen
Joensuun yliopiston fysiikan laitos ja Kuopion ylipiston anatomian laitos
Nivelrikko
on erittäin yleinen liikuntaelimistön sairaus, jonka ensimmäisiä merkkejä
ovat niveltyviä luita suojaavan nivelrustokudoksen proteoglykaanien
(PG:n) väheneminen, kollageenisäikeistön vaurioituminen ja ruston alaisen
luun tiivistyminen. Näiden muutosten seurauksena rustokudos pehmenee
ja altistuu pysyville vaurioille. Nivelrikon diagnosointi tapahtuu nykyään
niveltähystyksen ja röntgen- tai MRI-kuvauksen perusteella. Nämä menetelmät
ovat luonteeltaan kvalitatiivisia eivätkä ole riittävän herkkiä alkavan
kudosvaurion havaitsemiseksi. Tässä tutkielmassa kehitettiin ja validoitiin
uusi tekniikka sekä rakennettiin instrumentti, jossa yhdistyvät mekaaninen
aineenkoestus (ns. indentaatio) ja ultraäänen käyttö rustokudoksen paksuuden,
jäykkyyden ja akustisten ominaisuuksien määrittämiseksi. Instrumentin
suunnittelussa tähdättiin polven niveltähystyksen yhteydessä tapahtuvaan
käyttöön.
Ultraääni-indentaatiomittauksessa rustoa painettiin pienellä 10 MHz
ultraääniluotaimella ja painamisvoima rekisteröitiin venymäliuskakytkennän
avulla. 500 MHz:n AD-muuntimen avulla päästiin puristuman määrittämisessä
1.6 µm tarkkuuteen. Instrumenttia testattiin kuminäytteillä ja naudan
nivelrustolla in vitro. Rustonäytteiden (n=17) rakennekomponentteja
vaurioitettiin kohdennetusti trypsiini- (voimakas PG:n väheneminen ja
lievä kollageenivaurio), kondroitinaasi-ABC- (PG:n väheneminen) tai
kollagenaasientsyymillä (kollageenivaurio). Kudoksen paksuus määritettiin
äänennopeuden ja kulkuajan tulona. Äänennopeuden vaihtelun vaikutusta
paksuus- ja jäykkyysmittaustuloksiin simuloitiin yksifaasisen elastisen
rustomallin avulla. Ultraääni-indentaatioinstrumentin avulla voitiin
määrittää luotettavasti kumin paksuus ja dynaaminen (jäykkyys) moduli.
Trypsiini pienensi nivelruston dynaamista modulia 31% (p<0.05, Wilcoxontesti)
ja kollagenaasi 23% (p=0.08). Ruston puristumisnopeus (creep-arvo) kasvoi
PG:n vähentymisen funktiona (trypsiini: +118%, p<0.05, kondroitinaasi:
+25%, p=0.17). Ultraäänen heijastuminen rustopinnalta pieneni kollageenisäikeistön
vaurion funktiona (kollagenaasi: -54%, p<0.05, trypsiini: -17%, p=0.08).
Mittausparametrien toistettavuus (standardoitu variaatiokerroin) oli
1-10% Suurin havaittu muutos äänennopeudessa oli entsyymikäsitellyjen
jälkeen -3.6% (kollagenaasi-näyte). Mikäli äänennopeuden muutosta ei
huomioida ultraääni-indentaatiossa, muutos aiheuttaa +3.7%:n virheen
määritettyyn paksuuteen ja +0.04%:n virheen dynaamiseen moduliin.
Tutkielmassa esitetyn menetelmän avulla voidaan erotella toisistaan
nivelruston PG:n väheneminen, pinnallisen kollageenisäikeistön vaurio
ja normaali kudos. Tämä on merkittävää, koska PG:n vähentymiseen liittyvän
rustonvaurion uskotaan olevan palautuvaa, mutta kollageenisäikeistön
vaurioituminen on palautumatonta. Instrumenttia voitaisiin käyttää rutiininomaisen
tähystysleikkauksen yhteydessä niille henkilöille, joilla epäillään
olevan alkava nivelrikko tai rustokudosmuutoksia esimerkiksi jalan pitkittyneen
immobilisaation jälkeen.
Measuring
And Analysing Cardiac Performance With Chair-type BCG Unit
Lasse Leppäkorpi
Helsinki University of Technology, Applied Electronics Laboratory
Aim of the
study is the evaluation of cardiac performance with non-invasive chair-type
ballistocardiography (BCG) measuring device combined with effective
signal analysis. The chair-type apparatus is introduced and it is shown
that accuracy of measurement can be achieved to be the same level as
it is with bed type devices. Variation in signal amplitude caused by
ventilation can be taken into account by signal analysing methods.
The small forces transferred from the body are measured by means of
a sensitive strain gauge. Three transducers are most commonly used in
ballistocardiographic measurements. Instead of three, only one transducer
was placed under the seat of the chair. A BCG signal amplifier was implemented
precise by using modulation and shifting half of the gain to a higher
1 kHz frequency. Amplification of 120 dB was reached. Coarse filtering
of signal was established in amplifier to avoid noise coupling to acquisition.
Signal was further filtered with computer based filtering algorithms
to attain an appropriate signal bandwidth, 300 mHz - 20 Hz. The response
of the chair was tested with reference excitation. The used reference
signal was sinusoidal and adjustable between 300 mHz - 75 Hz. The BCG
signal was also transferred via internet and it was possible to controll
the measurement remotely.
When the response of the whole apparatus was measured it seemed that
the distortion of the sinusoidal reference signal was noticeable at
about 12 Hz. This was interpreted to be consequence of oscillation caused
by backseat of the chair. Distortion of the reference signal did not
affect much the waveform of the BCG signal. This assumption has been
made by comparing the signal waveform to the previous measurements and
to those found from literature. Based to this assumption the results
of the measurements are accurate enough for reliable signal analysis.
Development of the chair has reached the point where it can be seen
that measuring a BCG signal is accurate enough at least for athletes
to monitor their cardiac performance. Possible medical applications
may also be considered. These include for example facilities to use
BCG for monitoring aging of the heart and to determine cardiac output/stroke
volume with help of BCG. The non-invasiveness also gives abilities to
monitor function of the heart of the patient via a communications network
revealing many new remote health care applications. Because the patient
does not need any medical personnel to measure the BCG, monitoring of
the heart could be done via internet or some other connection in the
future.
Monielementtisen
ultraäänilähteen rakentaminen, karakterisointi ja mallinnus
Jarkko Leskinen
Kuopion yliopisto, Sovelletun fysiikan laitos, Lääketieteellisen ultraäänitekniikan
laboratorio
Nykyaikaiset
lääketieteelliset ultraäänianturit hyödyntävät monielementtisyyttä ja
vaiheistusta. Tässä pro gradu -tutkielmassa rakennettiin 15-elementtinen
kurvilineaarinen, terapeuttisesti hyödynnettävä ultraäänilähde. Lähteen
toimintaa tutkittiin mittauksien ja simulaatioiden avulla. Työn tarkoituksena
oli tutustua monielementtisten lähteiden rakentamiseen sekä lähteiden
toimintaan vaikuttaviin eri parametreihin. Rakennusprojektilla ja sen
sisältämällä teoreettisella tarkastelulla pyrittiin hankkimaan tietoa
tulevaisuuden rakennusprojekteja varten. Valmis lähde soveltuu yhdistettäväksi
monikanavaiseen ajoelektroniikkaan, jota olemme hankkimassa laboratorioomme.
15-elementtinen ultraäänilähde rakennettiin kaarevan akryyliaihioon,
jonka kaarevuussäde on 100 mm. Lähde-elementteinä käytettiin suorakulmaisia
PZT-elementtejä, jotka istutettiin akryyliaihioon silikonilla. Lähteen
elementeille suoritettiin taajuus- ja teho-ominaisuuksien karakterisoinnit
impedanssi- ja säteilypainemittauksien avulla. Valmiilla, 505 kHz taajuudella
toimivalla lähteellä suoritettiin painekentän mittauksia hydrofonin
avulla. Mittaukset koostuivat fokusalueen mittauksista sekä elementin
ja akryyliaihion pinnan värähtelyn mittauksista. Lisäksi rakennettu
lähde mallinnettiin Rayleigh-integraalin avulla. Simulaatioihin yhdistettiin
hydrofonimittauksin saatua tietoa lähteen toiminnasta EPAM-menetelmän
mukaisesti. EPAM-menetelmässä (Equivalent Phased Array Method) simulaatiota
täydennetään mitatulla elementin värähtelyjakaumalla (nopeus ja vaihe).
Impedanssi- ja tehomittaukset osoittivat elementtien hyötysuhteen jäävän
varsin alhaiseksi, noin 30 prosenttiin, johtuen elementtien epäedullisista
dimensioista. Lähde muodosti selkeän fokusalueen 100 mm etäisyydelle
lähteen pinnalta. Hydrofonimittaukset vahvistivat, että elementti ei
värähdä täysin vakiovaiheella ja -amplitudilla. Vierekkäisten elementtien
kytkeytyminen havaittiin vähäiseksi. Yhdistämällä simulaatioihin tietoa
elementin värähtelyjakaumasta, voitiin mitattujen ja simuloitujen painekenttien
yhtenevyyttä huomattavasti parantaa.
Työssä tutustuttiin monielementtisen lähteen rakentamisen eri työvaiheisiin.
Lisäksi työssä perehdyttiin lähteiden ja PZT-elementtien teoriaan. Tutkielma
antoi siten tärkeää tietoa tulevaisuuden rakennushankkeille. Rakennettu
lähde on myös erinomainen testilähde hankinnassa olevan monikanavaisen
ajoelektroniikan testaukseen. Tällöin päästään hyödyntämään mahdollisuutta
siirtää fokuspistettä kohteessa. Lähteen matala taajuus mahdollistaa
fokusoinnin myös vaimentavien kohteiden läpi. Tällöin voidaan testata
kuinka vaiheistuksella on mahdollista korjata vaimentavan väliaineen
aiheuttamat ultraäänikeilan vääristymät.
Localization
of Rhythmic Activity in the Human Brain: a Comparison of Three Different
Methods
Mia Liljeström
Helsinki University of Technology, Brain Research Unit, Low Temperature
Laboratory
The excellent
temporal resolution of magnetoencephalography (MEG) makes it a good
tool for investigating rhythmic activity in the human brain. However,
the sources underlying the measured data cannot be unambiguously determined
unless some additional constraints are imposed. Traditionally, the source
locations have been estimated using sequential dipole modeling. Recently,
two new methods for localizing rhythmic activity have been developed,
Dynamic Imaging of Coherent Sources (DICS), and Frequency-Domain Minimum
Current Estimation (MCEFD). With new methods for analyzing MEG data
emerging, the researcher faces the problem of choosing an appropriate
strategy. The aim of this thesis was therefore to compare the performance
and reliability of the three methods.
The three methods are based on somewhat different assumptions. Sequential
dipole modeling assumes that a single dipole is active at a given time
instant, DICS utilizes a spatial filter in the frequency domain, whereas
MCE uses a minimum-norm L1 approach. In this work the methods were evaluated
using measured data from four healthy subjects, as well as with simulations
of rhythmic activity. We found that the methods gave comparable results,
and that all three methods localized the principal sources of oscillatory
activity very well. In areas with more complex activation patterns the
differences between the methods were clearer. In some cases DICS was
found to be more sensitive to weaker sources than the other methods.
In the traditionally used dipole modeling the probable source areas
must be defined a priori. Dipole modeling is, however, a powerful tool
once appropriate subsets of sensors have been selected. DICS gives the
possibility to investigate weaker sources by removing the field of previously
located stronger sources. MCEFD provides simultaneous localization of
sources and was found to give a good overview of the data. The most
important issue yet to solve is how to obtain suitable and objective
criteria for accepting and rejecting sources.
Instrumentation
for Body Surface Potential Mapping
Mats Lindholm
Helsinki University of Technology, Laboratory of Biomedical Engineering
Multichannel
devices are used in electrocardiography since it makes it possible to
cover a large area of the thorax. This method, also called body surface
potential mapping (BSPM), gives more accurate information about the
electrical activity of the heart than the standard 12-lead electrocardiography.
The localization of the current source that creates the measured electric
signal is referred to as solving the inverse problem. The solution of
this problem requires extensive numerical calculations and is usually
done in the post-processing stage. A software that solves the inverse
problem in real-time is being developed in Helsinki. The software could
be used be used to localize and guide an ablation catheter during surgery.
Normally, catheters are guided using x-ray fluoroscopy and radiation
doses are high for both patient and surgeon. Guidance is crucial since
an insertion of the catheter in the wrong ventricle is time consuming
and might lead to complications. The software needs to be tested with
real-time data and a BSPM simulator has therefore been designed and
built in this thesis. The simulator is a hardware device with a slot
for a flash memory card. Previously measured raw data is stored on the
memory card before insertion into the slot. The raw data is first transferred
to an onboard buffer memory before it is read into the computer memory
by a commercial data acquisition card. All control signals were implemented
using a programmable logic device.
The buffer memory, data acquisition card and communication protocols
are similar to the ones used during a real BSPM measurement. The simulator
is functional and currently in its intended use.
Prototyyppijärjestelmä
PET-kuvien automaattiseen analyysiin
Jouni Luoma
Tampereen Teknillinen Korkeakoulu, Signaalinkäsittelyn laitos
Lääketieteellisten
aivokuvien analysointi on työlästä ja altista virheille. Automaattisilla
analysointimenetelmillä pyritään vähentämään tätä työmäärää sekä parantamaan
analysoinnin toistettavuutta kehittämällä menetelmiä, jotka toimivat
aina samalla tavalla. Tällä tavoin pystytään lisäämään tutkimuksissa
käytettyä tietomäärää ja parantamaan tulosten tilastoitavuutta. Näillä
ominaisuuksilla pyritään tulevaisuudessa esimerkiksi vähentämään lääketutkimuksen
kuluja sekä nopeuttamaan uusien lääkeaineiden kehitystä.
Työn tavoite: Tämän työn tavoitteena oli saada aikaan automaattinen
järjestelmä, jolla voidaan laskea positroniemissiotomografiakuvista
alueellisia kvantitatiivisia arvoja ihmisen aineenvaihdunnasta. Tutkimuksen
kohteena oli aivokuvia, joista pyrittiin laskemaan fluori-18 -merkityn
deoksiglukoosin (FDG) kertymänopeutta aivokuoreen.
Käytetyt metodit: Kertymänopeuden löytämiseksi PET-aivokuvista eristettiin
ensin aivokuoren alue käyttäen mukautuvia pintoja aivokuvan segmentointiin.
Mukautuvilla pinnoilla suoritettu rakenteiden etsintä voitiin ajatella
pinnan minimointiprosessina kuva-avaruudessa. Segmentoinnissa löytynyttä
aivojen ulkopintaa käytettiin aivojen keskitason eli sellaisen tason
etsintään, joka erottaa aivopuoliskot kuva-avaruudessa toisistaan. Keskitasoa
apuna käyttäen muodostettiin mielenkiintotilavuudet(VOI), joiden sisältä
kuva-arvoja haluttiin tutkia. Keskimääräinen kertymänopeus saatiin keskiarvona
eri mielenkiintotilavuuksien kertymänopeuksista.
Tulokset: Työn tuloksena oli järjestelmä, jonka avulla etsittiin aivokuoren
alue 17:stä FDG-18 merkitystä PET-aivokuvasta. Järjestelmä piirsi kuviin
automaattisesti VOI:n sekä vasemman, että oikean aivopuoliskon aivokuo-relle.
Näiltä alueilta laskettiin lopuksi FDG:n kertymänopeudet. Merkittävimpiä
uutuuksia työssä olivat tapa vi-sualisoida mukautuvia pintoja minimoinnin
eri vaiheissa sekä menetelmä aivojen keskitason etsimiseen.
Johtopäätökset: Tehdyllä järjestelmällä pystytään automaattisesti laskemaan
kvantitatiivisia arvoja suoraan PET-kuvista. Saadut tulokset antoivat
rohkaisua tutkia järjestelmän eri osa-alueita tarkemmin, jotta tuloksista
saataisiin jatkossa yhä tarkempia.
Methods
and Measurements for Relating MEG Responses to Human Hearing
Ville Mäkinen
Helsinki University of Technology, Department of Engineering Physics
and Mathematics
The thesis
work was carried out in the BioMag laboratory, Helsinki University Central
Hospital Electroencephalography (EEG) and magnetoencephalography (MEG)
are non-invasive brain research methods that have been extensively used
for studying the neural processes of human audition. Nevertheless, the
relationship between sound-evoked MEG and EEG responses and perceptual
sound detection has remained unestablished, thus hindering the use of
these methods in clinical evaluation of the functionality of the human
auditory system. This thesis is an investigation into the relationship,
and the current work consists of two experiments together with the development
of data analysis methods and associated software tools.
Sounds used in the first experiment had a logarithmically linear intensity
slope (durations 1 s, 1.5 s and 2 s) with an undetectable onset level
(–10 dB) and with a clearly audible (60 dB) offset level. Neural activity
was recorded with 306-channel MEG (4-D NeuroimagingOy) and with three
EEG electrodes. In the second experiment, the stimuli were constant-intensity
sounds, with both detectable and undetectable levels, and the same MEG
device was used for data recording. In both experiments, the subjects’
task was to press a response key when the sounds became audible. The
specific analysis methods of this thesis work included: (1) categorisation
of single trials according to behavioural reaction times with the subsequent
forming of subaverages and (2) trial-by-trial spectral estimation. The
latter was developed to provide a way to analyse auditory MEG or EEG
data without signal averaging or recognition of specific evoked responses
or their components. In the first experiment the stimuli, despite their
smooth intensity slopes, evoked abrupt and prominent MEG responses.
Similar responses were also observed with the EEG. While both the latencies
of the MEG responses and the behavioural reaction times depended on
the intensity slope of the sounds, importantly, the interval between
the latency of the MEG response and the behavioural reaction time remained
constant at 200 ms. Further, with selective averaging, the variance
of the behavioural reaction times could be linked to latency variance
of single trial sound-evoked MEG responses. In the second experiment,
the sounds that were reliably detected elicited prominent N1m responses,
whereas no responses were observed when the subjects failed to detect
the sounds. With the reliably detected sounds, the latency of the averaged
N1m response accurately predicted the reaction time and, moreover, increased
variance in the reaction times was paralleled by increased variance
in the single trial N1m responses. Trial-by-trial spectral estimation
indicated that the spectral power of the MEG was significantly increased
by sound-evoked brain activity compared to spontaneous activity. This
estimation method also enabled visualisation of the dynamics of the
single trial MEG responses and assessment of optimal low-pass filter
values.
The results of this thesis work provide a direct relationship between
sound-evoked MEG responses and perceptual sound detection. With this
robust link between sound detection, the basic aspect of human hearing,
and MEG responses, and with the current objective analysis methods,
this work holds a promise of non-invasive assessment of the functionality
of the human auditory system. This would be especially suited for dealing
with hearing development in children and pre-speech infants, as well
as with clinical patients with compromised responsive capabilities.
Imaging
Spectroscopy in Fluorescence Measurements
Marianne Pietikäinen
University of Oulu, Finland, Department of Medical Technology, Faculty
of Medicine
Abstract: In this
study we introduce a new technique for visualising the fluorescent labelled
livingcells. The method applies a spectrograph using the prism-grating-prism
structure for gathering the spectral data. The technique was tested
with fluorescent labelled live rat osteosarcoma ROS 17/2.8 cells. The
results show that the fluorescence spectrum of the cells can be recorded
with the presented method. Gathering spatial spectra of a living cell
by the new technique may give a more detailed view over the fluorescence
information than traditional fluorescence microscopy. Materials and Methods: In this study the spectral images were
obtained from live osteosarcoma cells, which were cultured for one day
in 1 ml of a-MEM solution in glass bottom petri dishes. For the recording
of the spectral data we added 30 µl of acridine orange concentrate (0.6
mg/ml of distilled water) to 1 ml of medium.
The sample was viewed with the Nikon TMD Diaphot inverted microscope
with a FITC-filterset (B-2A, Ex 450-490, DM510, EM 520LP) (Nikon, Tokyo,
Japan). The spectral images were obtained by using the ImSpector spectrograph
(Spectral Imaging Ltd., Oulu, Finland), which utilises the unique prism-grating-prism
(PGP) structure. The spectral data was recorded with Hamamatsu 4080
Cooled Slow Scan CCD camera (Hamamatsu Photonics K.K., Tokyo, Japan)
and it was visualised with MCID M5 image analysis software (Imaging
Research Inc., St. Catharines, Ontario, Canada).
In addition to the fluorescence spectra measurements an image scanning
system was applied. The Eppendorf ECET Micromanipulator 5170 (Eppendorf
AG, Hamburg, Germany) was modified to move the specimen in perpendicular
direction to the line scan.
The spectral imaging system was calibrated by measuring the emission
spectra of three different light sources: mercury-argon lamp, mercury-neon
lamp and fluorescent lamp. The peaks from the spectral images were identified
by comparing the achieved images with the known spectra of Ar, Hg and
Ne. Since fluorescent light in interest is in the same wavelength area
as these lamps, the identified peaks can be used to calibrate the fluorescence
spectra. The success of the calibration was tested with a standard fluorescent
dye, fluorescein-5-isothiocyanate (Molecular Probes Inc., Eugene, Oregon,
USA).
Multimodaalisten
aivokuvien kohdentaminen
Mika Pollari
Teknillinen korkeakoulu, lääketieteellisen tekniikan laboratorio
Diplomityön
tavoitteena oli tutkia intensiteettiominaisuuksiin perustuvien kohdennusmenetelmien
soveltuvuutta multimodaalisten aivokuvien kohdentamiseen. Tutkittaviksi
menetelmiksi valittiin yhteisinformaatioon, normalisoituun yhteisinformaatioon
ja korrelaatiosuhteeseen perustuvat kohdennusmenetelmät. Menetelmien
tarkkuudet validoitiin ja lisäksi tutkittiin esikäsittely-, optimointi-
ja interpolointimenetelmien vaikutuksia kohdennustarkkuuteen ja tarvittavaan
laskenta-aikaan. Kohdennusmenetelmiä vertailtiin käyttämällä sekä simuloituja
kuvia että potilaskuvia ja mittaamalla kohdennuksessa syntyvää virhettä
ja laskenta-aikaa. Simuloituihin kuviin lisättiin kohinaa ja intensiteetti-epähomogeenisuutta,
jolloin esikäsittelymenetelmien vaikutusta kohdennusvirheeseen voitiin
tutkia. Kohinaa suodatettiin mediaanisuodatuksella ja anisotrooppisella
difuusiolla ja intensiteettiepähomogeenisuutta korjattiin homomorfisella
suodatuksella. Muotoutuvan kudoksen aiheuttamaa kohdennusvirhettä tutkittiin
segmentoimalla muotoutuva kudos pois potilaskuvista. Optimointi- ja
interpolointimenetelmien vaikutuksia selvitettiin vertaamalla eri tavoin
saatuja kohdennustuloksia.
Tulokset osoittivat, että tutkittuja menetelmiä voidaan käyttää multimodaalisten
aivokuvien kohdentamisessa. Anatomisten kuvien (MR ja TT) tapauksessa
yhteisinformaatioon ja normalisoituun yhteisinformaatioon perustuvat
menetelmät olivat hieman tarkempia kuin korrelaatiosuhteeseen perustuva
menetelmä. Funktionaalisten (SPECT) kuvien tapauksessa korrelaatiosuhteeseen
perustuva menetelmä osoittautui tarkimmaksi ja luotettavimmaksi kohdennusmenetelmäksi.
Esikäsitelymenetelmistä ainoastaan muotoutuvan kudoksen poistamisen
(segmentointi) havaittiin parantavan kohdennustarkkuutta. Vertailluista
optimointimenetelmistä Powell-optimointi osoittautui anatomisten aivokuvien
tapauksessa hieman tarkemmaksi kuin simplex-menetelmä, mutta SPECT-kuvien
kohdennuksessa simplex-menetelmä oli luotettavampi. Interpolointi-menetelmistä
selvästi parhaaksi menetelmäksi osoittautui osittaistilavuusinterpolointi.
Kohdennustarkkuuden ja laskenta-ajan havaittiin riippuvan valitusta
kohdennusmenetelmästä ja käytetyistä optimointi- ja interpolointimenetelmistä.
Esikäsittelymenetelmien tutkiminen osoitti, etteivät intensitettiominaisuuksiin
perustuvat kohdennusmenetelmät ole herkkiä kohinalle tai intensiteettivääristymälle.
Sen sijaan muotoutuva kudos aiheuttaa vääristymän, jota jäykkä kohdennus
ei pysty mallintamaan.
Menetelmiä
EKG-kartoitusdatan analysointiin ja kartoitukseen
Matti Stenroos
Teknillinen korkeakoulu, Lääketieteellisen tekniikan laboratorio
Sydän- ja verisuonitaudit
ovat yleisin kuolinsyy teollisuusmaissa. Sepelvaltimotauti voi johtaa
infarktiin, josta seuraa usein alttius tappaville kammiorytmihäiriöille.
Rytmihäiriölähteitä etsitään mittaamalla sähköistä aktivaatiota sydämen
sisäpinnalta ja tahdistamalla sydäntä elektrodikatetreilla. Katetrit
paikannetaan röntgenläpivalaisun avulla ja niitä ohjataan kohti rytmihäiriölähdettä
aktivaatiomittausten ja elektrokardiogrammin (EKG) avulla.
EKG:n mittaamista kymmenillä elektrodeilla kutsutaan EKG-kartoitukseksi.
Tässä työssä kehitettiin menetelmiä, joiden avulla pyritään lisäämään
EKG-kartoituksen käyttöä kliinisessä tutkimuksessa ja hoidon tukena.
Menetelmiä voidaan käyttää mm. tahdistuskatetrin tai rytmihäiriölähteen
paikantamiseen. Tavoitteena on nopeuttaa rytmihäiriön paikantamista
ja vähentää läpivalaisun käyttöä.
Tehtiin tietokoneohjelmat EKG-kartoitusdatan katseluun sekä datan kolmiulotteiseen
interpolointiin ja visualisointiin kolmioverkkomallien pinnalla. Ohjelmat
toteutettiin C-kielellä LabWindows-kehitysympäristössä, 3D-kuvanmuodostukseen
käytettiin OpenGL-kirjastoa.Visualisointiohjelmasta toteutettiin sekä
monipuolinen kehitysversio että suppeampi, kliiniseen käyttöön sopiva
versio. Datankatseluohjelma BSPMtools havaittiin luotettavaksi ja helppokäyttöiseksi.
Lisäksi toteutettiin PC-versio tutkimusryhmässämme kehitetystä reunaelementtilaskimesta.
Toteutetulla DipoleFitter-ohjelmalla voidaan määrittää dipolaarisen
sähkökentän lähde. Dipolin paikannuksessa käytettiin kustannusfunktiota
ja sen tiheysfunktiomallinnusta, ja menetelmiä testattiin simuloidulla
datalla. Paikannustulokset vähäkohinaisella datalla olivat hyviä, kohinaa
lisättäessä etenkin tiheysfunktiomenetelmän virheet kasvoivat.
Microdosimetry
and its Application in epithermal Neutron Beam
Jouni Uusi-Simola
University of Helsinki, Department of Physical Sciences
Although the
principles of experimental microdosimetry are well known and described,
its application in the dosimetry of boron neutron capture therapy (BNCT)
is a challenging task. The aim of this study is (1) to provide basic
understanding about the theory and practical principles of experimental
microdosimetry, and (2) to assess the validity of a newly acquired microdosimetry
system in dosimetry of the epithermal neutron beam at FiR 1 facility
in Otaniemi. The beam is used for irradiations in clinical trials for
boron neutron capture therapy.
To achieve the aims (1) general theory and practical principles of experimental
microdosimetry are reviewed paying special emphasis on applications
in epithermal neutron beams, and (2) results of the implementation of
the system in the dosimetry of an epithermal neutron beam are presented
with estimated uncertainties.
Determined gamma and neutron absorbed dose rates in cubic water phantom
are compared to results obtained with ionisation chambers and computer
simulations. Measured microdosimetric dose distributions were calibrated
using proton edge of the spectra, which corresponds to the maximum energy
that a proton can deposit within the active volume of the detector.
Spectra were extrapolated below measurement threshold by fitting a lineal
energy gamma spectrum from a cobalt-60 source. Total absorbed dose was
separated into gamma and neutron components. Absorbed dose to brain
tissue by both components was determined by applying correction for
energy absorption, stopping powers and kerma factors. Results were normalised
to beam monitor count rate and compared to ionisation chamber measurements
and to computer simulations.
The use of proton edge for calibration and cobalt gamma spectrum for
fitting procedure were found consistent. The estimated uncertainty of
the method (8.1% and 7.2% for gamma and neutron dose, 1sd.) compares
well with other dosimetry methods applied in BNCT. However, the preliminary
results show greater disagreement when compared to ionisation chamber
measurements and to computer simulations. The detector is too sensitive
for the dose rate in clinical epithermal neutron beam. Thus the results
were measured with 10-100 times lower beam intensities and scaled up
using beam monitoring system as reference. Results seem to imply that
this scaling may be a cause of error. Use of a less sensitive detector
would allow measurements at higher fluence rates, reduce the positional
uncertainty and lessen the disturbance caused by the detector.
MR-yhteensopivan
kirurgisen robotin anturoinnin kehittäminen
Jani Virtanen
Oulun yliopisto, konetekniikan osasto
Oulun yliopiston
konetekniikan osastolla kehitetään magneettikuvauslaitteeseen soveltuvaa
kirurgista robottia. Robottia pystyttäisiin käyttämään muun muassa aivoleikkauksissa
samanaikaisesti kuvauslaitteen kanssa. Tällöin leikkauskohtien paikantaminen
yhä tarkentuisi ja säästettäisiin tervettä aivokudosta. Robotin kehittämisessä
päähuomio on magneettisessa sopivuudessa. Kun robotti suunnitellaan
MR-yhteensopivaksi, ovat materiaalit tärkeässä osassa. Kuvantamisalueella
ei saa esiintyä magneettisia materiaaleja, koska ne aiheuttavat kuvanlaadun
heikkenemistä. Myös sähkövirrat aiheuttavat magneettisuutta, siksi kuvantamisalueella
ei saa olla sähköisiä laitteita.
Työssä on pyritty kehittämään robotin magneettiseen kenttään joutuvan
nivelen kulma-anturia epämagneettiseksi laserien ja valokuidun avulla.
Pääasiallisena tarkoituksena se, että elektroniikka siirretään kauemmas
kuvausalueelta. Lisäksi anturin sijoittamista tähän niveleen sekä erään
kuituoptiikalla toimivan voima-anturin toimintaperiaatetta on hahmoteltu.
Molemmista antureista tehtiin toimiva prototyyppi. Kulma-anturin toimivuutta
vertailtiin referenssinä toimivaan kaupalliseen pulssianturiin Avainsanat:
MR-yhteensopivuus, robotiikka MRI, anturi, valokuitu, fotodiodi.
Anturien
langaton lukutekniikka
Jukka Voutilainen
Teknillinen korkeakoulu, Sovelletun elektroniikan laboratorio
Tutkimuksen tavoitteena on kehittää langatonta tiedonsiirto-
ja tehonsyöttötekniikkaa jota voitaisiin käyttää sekä passiivisten että
aktiivisten anturien etälukuun mm. biotekniikassa. Lähtökohtana on tarve
ohjata anturien toimintaa ja lukea niiden antama informaatio tutkittavan
rakenteen, kuten kudoksen, ulkopuolelta noninvasiivisesti.
Tutkittu tekniikka perustuu induktiiviseen kytkeytymiseen anturien ja
erillisen lukulaitteen välillä. Tämä mahdollistaa energian ja signaalien
siirtämisen lähietäisyydellä erilaisten materiaalien läpi. Tutkimuksen
kannalta tärkeitä teknologia-aloja ovat RF-tekniikka, erityisesti RFID,
sekä digitaalinen signaalinkäsittelytekniikka.
Tutkimuksen tuloksena on kehitetty passiivisia antureita mittaamaan
ympäristönsä kosteutta sekä kannettava lukulaite anturien paikallistamiseen
ja langattomaan lukemiseen. Nykytilanteessa anturit voidaan lukea paristokäyttöisellä
lukulaitteella noin 70 mm syvyydeltä tutkittavasta materiaalista väliaineen
ollessa betoni. Mittauskonsepti on havaittu toimivaksi. Kehitettyä järjestelmää
on sovellettu Terve Talo-projektin yhteydessä rakennusten homevaurioiden
ennakoimiseen. Kehittämällä anturitekniikkaa, voidaan menetelmää soveltaa
myös muiden suureiden kuin kosteuden mittaamiseen. Parhaillaan käynnissä
olevan jatkotutkimuksen kohteena on myös lukuetäisyyden ja -tarkkuuden
parantaminen tehokkaamman mittausalgoritmin avulla.